临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

抗病毒设计方案是保证抗病毒成功有序推展的前提，其一经制订并审批就不宜完全符合。在实际的抗病毒推展过程之中面，有时对抗病毒设计方案绝非必要成功进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能阻碍到试制结果、试制间隔和试制经费。

近来，对于化工的公司和CRO的公司而言，因抗病毒设计方案的增订而导致的计划外的延迟、之中面断和耗费都是更大的再一。尽管拥有严密和全面性的实质上送审和审批报表，大多将近初版的设计方案还是会增订多次，特别是III期研究工作。

宾夕法尼亚州塔夫茨口服整合研究工作之中面心(Tufts CSDD)与15家大之中面型化工的公司和CRO的公司协作，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒设计方案，并对常为不宜的984次设计方案增订成功进行比对，以了解到如何行政和减少计划外的大量耗费，以及对已初版设计方案做重大偏离而导致的研究工作延迟情况。实际见表1。

研究工作只比对了重大突破的、全球性的设计方案增订。即在全球范围内、经过的委员会或者管理政府部门审批后，还需实质上审批的才能全面实施的增订。仅仅局限于某个国家的增订被考虑在外。

进行这项研究工作的的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制设计方案之中面，有57%经历了至少一次的重大突破增订，大约每个设计方案有2.1次重大突破增订，其之中面31个设计方案增订每一次超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的大约增订每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破增订之中面，2015年将近据为45%被进行的的公司视为“部份”或“基本上”可以尽量避免的。可以尽量避免的增订还包括：设计试制性缺陷、叙述前后不相反以及补组标准不可行。这类增订在2010年的研究工作设计方案之中面百分比为33%。另外，每3个重大突破增订之中面就有1个被定义为“基本上不可尽量避免”，还包括生产线上的变化和管理政府部门要求的增订。见表2。

重大突破增订大多将近暴发在补组过渡期(62%)，其之中面23%暴发在首名实验者第一次用药前。15%的重大突破增订暴发在停止补组后。就增订策动人而言，74%由申办方策动，20%是因为管理政府部门的要求而成功进行的，另外有6%是由于主要研究工作者的或许。

增订使得研究工作等待时间缩短，整体研究工作时期内和用药间隔分别大约减低了18%和64%。大约来看，与没有人增订设计方案的研究工作常为比，暴发至少1次重大突破增订的研究工作时期内要长3个同月(580天vs 490天)。

从开销来看，增订后的研究工作设计方案通常比未增订前实际挑选出和补组高血压将近明显减低。另外，重大突破增订的全面实施需耗费开销，II期和III期设计方案的1次增订所涉及到的必要支出之中面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破增订既会对挑选出和补组起到积极的作用，但也会引致更长的用药间隔和更佳的支出。本研究工作显示，一个类似的增订会减低65天的研究工作间隔(之中面位值)。减低的等待时间之中，46%用以执行所需的偏离。而总等待时间表的43%与获得高管层以及的委员会审批常为研究工作调查结果，III期研究工作的一项重大突破增订的开销的之中面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个将近字仅仅凸显必要开销，而且因为进行事件调查的的公司只份文件了部份开销，这个将近字并不完整。增订设计方案导致的最高的必要开销是移转厂商合同以及额外支付给的委员会的支出。而因此减低的间接开销却是远高于必要开销。据估算成功整合一个化工的支出(必要开销加上与诊疗整合的人力物力和服务设施常为关的开销)，全面实施一项III期研究工作设计方案的重大突破增订导致的间接开销的总将近比必要开销高3-4倍。

设计方案增订缩短了诊疗研究工作接下来的等待时间，第二大的回报是延迟了低价上不宜用更进一步治疗原理和那些需获得这些食品的高血压的等待时间。很多的公司都已经意识到，不宜减少大量增订设计方案的情形暴发。

要减少不必要的设计方案增订，要对上游的研发计划和设计试制性过程成功进行关键的改良。目前越来越多的的公司转用预测性的比对，以在早期各项政策过渡期设法减少设计方案修订频带。针对设计方案增订推展早先研究工作，还包括审计设计方案增订执行对等待时间阻碍，对研究工作之中面心执行可靠性表面度比对，以及了解到进行研究工作的实验者的经验。

当前的口服整合始终保持更佳的风险、更低的可靠性和更佳的投资自然环境之中面，减少可尽量避免的设计方案增订，可以节省等待时间和支出，意味着资源的重新分配，并主导研究工作更佳效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《该协会食品检查和高效率研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5